世子之傅里克进言阻止，但晋献公执意要派申生讨伐皋落氏。里克听晋献公说话的语气便明白献公已经不信任申生了，便告诉了狐突，狐突料到申生必有危险，便派人送信给他叫他不要出战，赶快逃走。可申生生性忠孝，不愿违抗父亲的命令，毅然出征，结果大胜而归。之后也无异心，晋献公仍是找不到借口惩治申生。
这时狐突预料到国将出乱，便假装身患重病，闭门不出。
与此同时，骊姬又派人向大臣里克说明利害，里克知道骊姬深受国君宠爱，为免引火烧身，便假装坠车伤足，不再上朝。
这下骊姬就不用担心改立世子会遭到大臣们反对了，她开始走最后一步棋，帮晋献公下定杀世子之心。这天她让晋献公召申生回朝一见。骊姬设宴款待申生，夜里却对流着眼泪对献公说：“我好心礼待太子，设宴款待他，谁知他竟调戏我，要拉我的手，我坚决拒绝，才避免受辱。您若不信，明日我与太子同游花园，您可躲在台上亲自察看。”
第二天，骊姬先把蜜涂在头发上，然后招申生到园中同游。蜂蝶闻到蜜味，便围着骊姬的发髻乱飞，骊姬便让世子帮她驱赶蜂蝶。申生便从后面用袖驱赶，献公远远望见，以为申生真有调戏之事，大怒，便想抓住申生处死。骊姬连忙劝阻说：“我把世子招来，使他被杀，就等于我杀了他。而且宫中暧昧之事，不可传扬，先忍一下吧！”于是献公便让申生回了曲沃，暗中派人察访申生的罪过。
几天后，骊姬派人告诉申生：“我梦见你母亲齐姜诉苦，说没有饭吃，你赶快祭奠一下吧。”申生果然祭祀其母，派人向献公呈送胙肉，骊姬向酒肉中下了毒。当骊姬把申生送的酒肉拿给献公时，献公拿起酒就想喝，骊姬拦住她说：“从外面送来的食物，都应该先试一下。”于是把酒洒在地上，冒了许多泡，又把肉丢给狗吃，狗立即就死了。骊姬还假装不信，召来一名小内侍，强迫他吃酒肉，结果七窍流血而死。直到这时，骊姬才佯装大惊失色，呼天抢地地说：“天啊！国家本来就是世子的，君主已老，难道就不能等几天吗？非要杀君不可！”说完又跪倒在献公面前，痛哭流涕道：“太子所以做这样的事，无非是因为我们母子，请您把这酒肉赐给我吧，我愿替您而死！”说着，拿着酒就要喝，献公急忙夺下。随后，他怒气冲冲地来到朝堂，召集大臣议事，把申生的逆谋告诉群臣，群臣面面相觑，无言以对，只有关东五自请领兵讨伐太子。献公便任他为主将，梁五为副将，领兵开往曲沃。
申生闻讯，自缢而死。申生死后，骊姬又想除掉重耳和夷吾，两人闻讯，便逃到国外去了。于是献公立奚齐为世子，骊姬的愿望得以实现。
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